12月28日，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《關(guān)于發(fā)布藥品醫(yī)療器械境外檢查管理規(guī)定的公告》。公告指出，藥品、醫(yī)療器械境外檢查是指國家藥品監(jiān)督管理局為確認(rèn)藥品、醫(yī)療器械境外研制、生產(chǎn)相關(guān)過程的真實(shí)性、可靠性和合規(guī)性實(shí)施的檢查。
根據(jù)規(guī)定，適用范圍是已在中華人民共和國境內(nèi)上市或者擬在境內(nèi)上市藥品、醫(yī)療器械的境外研制及生產(chǎn)相關(guān)過程的檢查。
規(guī)定明確，檢查任務(wù)的確定，應(yīng)當(dāng)考慮藥品、醫(yī)療器械的注冊審評(píng)審批、監(jiān)督檢查、檢驗(yàn)、投訴舉報(bào)、不良反應(yīng)和不良事件監(jiān)測等風(fēng)險(xiǎn)因素。重點(diǎn)考慮以下情形：
（一）審評(píng)審批中發(fā)現(xiàn)潛在風(fēng)險(xiǎn)的；
（二）檢驗(yàn)或者批簽發(fā)不符合規(guī)定，提示質(zhì)量管理體系存在風(fēng)險(xiǎn)的；
（三）不良反應(yīng)或者不良事件監(jiān)測提示可能存在產(chǎn)品安全風(fēng)險(xiǎn)的；
（四）投訴舉報(bào)或者其他線索提示存在違法違規(guī)行為的；
（五）藥品上市許可持有人、醫(yī)療器械注冊人或者備案人（以下簡稱持有人）有不良記錄的；
（六）境外監(jiān)管機(jī)構(gòu)現(xiàn)場檢查結(jié)果提示持有人質(zhì)量管理體系存在較大問題的；
（七）整改后需要再次開展檢查的；
（八）其他需要開展境外檢查的情形。
此外，規(guī)定該還指出，以下九種情形之一，視為持有人拖延、阻礙、限制或者拒絕檢查，直接判定為“不符合要求”：
（一）《境外檢查告知書》送達(dá)后，逾期不提供符合要求的授權(quán)文件的；未在規(guī)定時(shí)限內(nèi)提供相關(guān)文件、資料的；
（二）持有人阻止或者兩次推遲安排檢查的;
（三）被檢查持有人拒不安排動(dòng)態(tài)生產(chǎn)的；
（四）不配合辦理境外檢查手續(xù)的；
（五）不配合開展延伸檢查的；
（六）拖延、阻礙、限制、拒絕檢查人員進(jìn)入被檢查場所或者區(qū)域的，或者限制檢查時(shí)間，設(shè)定不合理檢查條件或者干擾檢查的；
（七）拖延、拒絕提供或者故意掩蓋關(guān)鍵檢查信息的；
（八）拒絕或者限制現(xiàn)場檢查收集證據(jù)相關(guān)資料，拒絕對(duì)證據(jù)相關(guān)資料履行公證認(rèn)證手續(xù)或者提交公證認(rèn)證文件的；
（九）其他不配合檢查的情形。
關(guān)于發(fā)布藥品醫(yī)療器械境外檢查管理規(guī)定的公告
（2018年第101號(hào)）
為規(guī)范藥品醫(yī)療器械境外檢查工作，保證進(jìn)口藥品醫(yī)療器械質(zhì)量，國家藥品監(jiān)督管理局制定了《藥品醫(yī)療器械境外檢查管理規(guī)定》，現(xiàn)予發(fā)布，自發(fā)布之日起施行。
特此公告。
國家藥監(jiān)局
2018年12 月26日
藥品醫(yī)療器械境外檢查管理規(guī)定
第一章 總 則
第一條 為規(guī)范藥品醫(yī)療器械境外檢查工作，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》等有關(guān)法律法規(guī)要求，制定本規(guī)定。
第二條 本規(guī)定適用于已在中華人民共和國境內(nèi)上市或者擬在境內(nèi)上市藥品、醫(yī)療器械的境外研制及生產(chǎn)相關(guān)過程的檢查。
第三條 藥品、醫(yī)療器械境外檢查是指國家藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱國家局）為確認(rèn)藥品、醫(yī)療器械境外研制、生產(chǎn)相關(guān)過程的真實(shí)性、可靠性和合規(guī)性實(shí)施的檢查。
第四條 國家局負(fù)責(zé)藥品、醫(yī)療器械境外檢查管理工作，國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗(yàn)中心（以下稱核查中心）負(fù)責(zé)具體組織實(shí)施藥品、醫(yī)療器械境外檢查工作。藥品、醫(yī)療器械的檢驗(yàn)、審評(píng)、評(píng)價(jià)等相關(guān)部門協(xié)助開展境外檢查工作。
第五條 國家局按照政府信息公開的要求公開檢查的基本情況和處理結(jié)果。
第六條 檢查員和被檢查單位應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵守廉政相關(guān)要求。
第七條 檢查員應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵守法律法規(guī)、檢查紀(jì)律，保守國家秘密和被檢查單位的秘密。
第二章 檢查任務(wù)
第八條 國家局根據(jù)各相關(guān)部門提出的擬檢查品種及相關(guān)研制、生產(chǎn)場地的建議，通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和隨機(jī)抽查方式，確定檢查任務(wù)。根據(jù)監(jiān)管需要確需對(duì)檢查任務(wù)進(jìn)行變更的，可按照國家局境外檢查外事管理有關(guān)規(guī)定對(duì)檢查任務(wù)進(jìn)行調(diào)整。
必要時(shí)，可對(duì)原料、輔料、包裝材料等生產(chǎn)場地、供應(yīng)商或者其他合同機(jī)構(gòu)等開展延伸檢查。
第九條 檢查任務(wù)的確定，應(yīng)當(dāng)考慮藥品、醫(yī)療器械的注冊審評(píng)審批、監(jiān)督檢查、檢驗(yàn)、投訴舉報(bào)、不良反應(yīng)和不良事件監(jiān)測等風(fēng)險(xiǎn)因素。重點(diǎn)考慮以下情形：
（一）審評(píng)審批中發(fā)現(xiàn)潛在風(fēng)險(xiǎn)的；
（二）檢驗(yàn)或者批簽發(fā)不符合規(guī)定，提示質(zhì)量管理體系存在風(fēng)險(xiǎn)的；
（三）不良反應(yīng)或者不良事件監(jiān)測提示可能存在產(chǎn)品安全風(fēng)險(xiǎn)的；
（四）投訴舉報(bào)或者其他線索提示存在違法違規(guī)行為的；
（五）藥品上市許可持有人、醫(yī)療器械注冊人或者備案人（以下簡稱持有人）有不良記錄的；
（六）境外監(jiān)管機(jī)構(gòu)現(xiàn)場檢查結(jié)果提示持有人質(zhì)量管理體系存在較大問題的；
（七）整改后需要再次開展檢查的；
（八）其他需要開展境外檢查的情形。
第十條 根據(jù)國家局境外檢查任務(wù)，核查中心應(yīng)當(dāng)將《境外檢查告知書》（附件1）發(fā)送持有人或者其代理人。持有人應(yīng)當(dāng)在《境外檢查告知書》送達(dá)之日起20個(gè)工作日內(nèi)，向核查中心提交授權(quán)書（有關(guān)要求見附件2）和《境外檢查產(chǎn)品基本情況表》（附件3），40個(gè)工作日內(nèi)按照場地主文件清單（附件4）提交場地主文件和其他檢查所需材料。
核查中心根據(jù)檢查需要可以調(diào)取與檢查品種相關(guān)的技術(shù)資料，調(diào)取的技術(shù)資料應(yīng)當(dāng)采取必要的保密措施，檢查結(jié)束后歸入檢查檔案。
持有人須指定一家中國境內(nèi)代理人（其中醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)為醫(yī)療器械注冊人或者備案人的代理人），并按照有關(guān)要求出具授權(quán)書。代理人負(fù)責(zé)藥品監(jiān)管部門與持有人之間的聯(lián)絡(luò)、承擔(dān)藥品不良反應(yīng)或者醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測、負(fù)責(zé)產(chǎn)品追溯召回等工作。代理人應(yīng)當(dāng)履行法律法規(guī)規(guī)定的境內(nèi)上市藥品醫(yī)療器械有關(guān)責(zé)任和義務(wù)，協(xié)助藥品監(jiān)管部門開展對(duì)產(chǎn)品境外研制、生產(chǎn)場地的檢查和違法違規(guī)行為的查處。
持有人變更代理人的，應(yīng)當(dāng)在完成法律法規(guī)規(guī)定的變更程序后，委托新任代理人向核查中心及時(shí)提交新的授權(quán)書，授權(quán)書應(yīng)當(dāng)明確即將卸任的代理人授權(quán)終止日期為新任代理人的授權(quán)開始日期。
第十一條 核查中心收到《境外檢查產(chǎn)品基本情況表》后，根據(jù)檢查工作總體安排，初步擬定檢查時(shí)間，并下達(dá)《境外檢查預(yù)通知》（附件5）通知持有人。
持有人無正當(dāng)理由不得推遲檢查，確有特殊情況需要推遲檢查的，應(yīng)當(dāng)在《境外檢查預(yù)通知》送達(dá)后10個(gè)工作日內(nèi)向核查中心提出書面申請并說明理由，經(jīng)核查中心結(jié)合檢查工作實(shí)際綜合評(píng)估，不存在拒絕阻礙檢查情形的，再確定最終檢查時(shí)間。
第十二條 檢查組原則上應(yīng)當(dāng)由3名以上檢查人員組成，檢查組實(shí)行組長負(fù)責(zé)制。檢查人員應(yīng)當(dāng)是依法取得檢查員資格的人員。根據(jù)檢查工作需要，可以請相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜覅⒓訖z查工作。
檢查人員應(yīng)當(dāng)簽署無利益沖突聲明、檢查員承諾書和保密承諾書；所從事的檢查活動(dòng)與其個(gè)人利益之間可能發(fā)生矛盾或者沖突的，應(yīng)當(dāng)主動(dòng)提出回避。
第十三條 持有人應(yīng)當(dāng)全面協(xié)調(diào)配合境外檢查工作，確保檢查順利開展，不得拖延、阻礙、逃避或者拒絕檢查。
第十四條 持有人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)與相關(guān)被檢查單位（包括境外生產(chǎn)廠、研發(fā)機(jī)構(gòu)、原料、輔料、包裝材料生產(chǎn)場地，供應(yīng)商或者其他合同機(jī)構(gòu)等）溝通聯(lián)系，協(xié)調(diào)檢查相關(guān)事宜。
第十五條 境外檢查工作語言為中文，持有人提交的申報(bào)資料、整改報(bào)告等材料應(yīng)當(dāng)為中文版本，檢查期間應(yīng)當(dāng)配備可滿足檢查需要的翻譯人員。
第三章 檢 查
第十六條 核查中心負(fù)責(zé)制定境外檢查方案，檢查組應(yīng)當(dāng)按照檢查方案實(shí)施現(xiàn)場檢查。需要變更檢查方案時(shí)，檢查組應(yīng)當(dāng)報(bào)告核查中心批準(zhǔn)后實(shí)施。
核查中心應(yīng)當(dāng)在檢查組出發(fā)前集中組織行前教育，強(qiáng)調(diào)廉政紀(jì)律和外事紀(jì)律。
第十七條 現(xiàn)場檢查開始時(shí)，檢查組應(yīng)當(dāng)主持召開首次會(huì)議，向被檢查單位通報(bào)檢查人員組成、檢查目的和范圍、檢查日程，聲明檢查注意事項(xiàng)及檢查紀(jì)律等。
被檢查單位應(yīng)當(dāng)向檢查組介紹被檢查產(chǎn)品注冊、生產(chǎn)、質(zhì)量管理等情況，明確檢查現(xiàn)場負(fù)責(zé)人。
第十八條 檢查期間，被檢查單位應(yīng)當(dāng)保持正常生產(chǎn)狀態(tài)，向檢查組開放相關(guān)場所和區(qū)域，配合對(duì)相關(guān)設(shè)施設(shè)備的檢查；根據(jù)檢查日程，被檢查單位安排被檢查品種關(guān)鍵生產(chǎn)工序的動(dòng)態(tài)生產(chǎn)，及時(shí)提供檢查所需的文件、記錄、電子數(shù)據(jù)等，如實(shí)回答檢查組的詢問。
第十九條 根據(jù)檢查需要，檢查組可采取復(fù)印、拍照、攝像等方法收集相關(guān)證據(jù)材料。
第二十條 檢查期間需要抽取樣品的，檢查組應(yīng)當(dāng)參照抽樣程序抽樣、封樣并附抽樣文件。
封好的樣品應(yīng)當(dāng)交由持有人憑抽樣文件寄回境內(nèi)或者由檢查組帶回境內(nèi)進(jìn)行檢驗(yàn)。持有人應(yīng)當(dāng)確保樣品的包裝和運(yùn)輸條件可以保證樣品質(zhì)量不受影響。
第二十一條 檢查組發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)立即向核查中心報(bào)告，并提出初步處置建議。核查中心收到報(bào)告后及時(shí)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并向國家局報(bào)告相關(guān)情況。
第二十二條 檢查結(jié)束前，檢查組應(yīng)當(dāng)主持召開末次會(huì)議，向持有人口頭反饋檢查情況以及檢查發(fā)現(xiàn)問題，持有人可以陳述申辯，檢查組應(yīng)當(dāng)做好記錄。
第二十三條 檢查組全體人員應(yīng)當(dāng)簽字確認(rèn)檢查報(bào)告，檢查組回境之日起10個(gè)工作日內(nèi)向核查中心提交檢查報(bào)告。
第四章 審核及處理
第二十四條 現(xiàn)場檢查結(jié)束后，核查中心應(yīng)當(dāng)在收到檢查組提交的檢查報(bào)告后20個(gè)工作日內(nèi)，向持有人或者代理人書面反饋《境外檢查結(jié)果告知書》（附件6）。
需要檢驗(yàn)的，檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在收到樣品之日起法定時(shí)限內(nèi)完成檢驗(yàn)或者研究，檢驗(yàn)或者研究時(shí)間不計(jì)入反饋《境外檢查結(jié)果告知書》時(shí)限。
持有人對(duì)檢查結(jié)果有異議的，可以在《境外檢查結(jié)果告知書》送達(dá)持有人或者代理人后10個(gè)工作日內(nèi)向核查中心書面提出陳述或者說明，超過10個(gè)工作日未反饋的，視為無異議。持有人的陳述和說明應(yīng)當(dāng)一并歸入檢查檔案。
第二十五條 持有人應(yīng)當(dāng)在《境外檢查結(jié)果告知書》送達(dá)之日起50個(gè)工作日內(nèi)，向核查中心提交對(duì)檢查發(fā)現(xiàn)問題的整改情況，在規(guī)定時(shí)限內(nèi)不能完成整改的缺陷，應(yīng)當(dāng)提交詳細(xì)的整改進(jìn)度和后續(xù)計(jì)劃，并按時(shí)提交相應(yīng)的更新情況直至全部整改落實(shí)完畢。
第二十六條 核查中心應(yīng)當(dāng)結(jié)合持有人整改情況對(duì)現(xiàn)場檢查報(bào)告進(jìn)行綜合評(píng)定，綜合評(píng)定應(yīng)當(dāng)在收到整改報(bào)告后20個(gè)工作日內(nèi)完成。持有人有陳述或者說明的，可在綜合評(píng)定時(shí)一并考慮。必要時(shí)，可對(duì)整改情況進(jìn)行再次檢查。綜合評(píng)定過程中需要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)會(huì)商或者持有人補(bǔ)充資料的，相關(guān)時(shí)間不計(jì)入時(shí)限。
第二十七條 綜合評(píng)定應(yīng)當(dāng)采用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的原則，綜合考慮缺陷的性質(zhì)、嚴(yán)重程度以及所評(píng)估產(chǎn)品的類別對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行評(píng)定。判定原則如下：
（一）符合要求：現(xiàn)場檢查未發(fā)現(xiàn)缺陷的。
（二）整改后符合要求：現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)所有主要缺陷和一般缺陷的整改措施，表明持有人能夠采取有效措施進(jìn)行改正，能夠按照法律法規(guī)及技術(shù)規(guī)范要求組織生產(chǎn)的。
（三）不符合要求：藥品現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)存在真實(shí)性問題、影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵要素與注冊資料不一致、存在嚴(yán)重缺陷、存在主要缺陷且整改措施不到位、整改計(jì)劃不可行等不符合法律法規(guī)及技術(shù)規(guī)范要求；醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)存在真實(shí)性問題、影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵要素與注冊資料/備案資料不一致、存在嚴(yán)重缺陷、存在一般缺陷且整改措施不到位、整改計(jì)劃不可行等不符合法律法規(guī)及技術(shù)規(guī)范要求的。
第二十八條 有下列情形之一的，視為持有人拖延、阻礙、限制或者拒絕檢查，直接判定為“不符合要求”：
（一）《境外檢查告知書》送達(dá)后，逾期不提供符合要求的授權(quán)文件的；未在規(guī)定時(shí)限內(nèi)提供相關(guān)文件、資料的；
（二）持有人阻止或者兩次推遲安排檢查的;
（三）被檢查持有人拒不安排動(dòng)態(tài)生產(chǎn)的；
（四）不配合辦理境外檢查手續(xù)的；
（五）不配合開展延伸檢查的；
（六）拖延、阻礙、限制、拒絕檢查人員進(jìn)入被檢查場所或者區(qū)域的，或者限制檢查時(shí)間，設(shè)定不合理檢查條件或者干擾檢查的；
（七）拖延、拒絕提供或者故意掩蓋關(guān)鍵檢查信息的；
（八）拒絕或者限制現(xiàn)場檢查收集證據(jù)相關(guān)資料，拒絕對(duì)證據(jù)相關(guān)資料履行公證認(rèn)證手續(xù)或者提交公證認(rèn)證文件的；
（九）其他不配合檢查的情形。
第二十九條 核查中心應(yīng)當(dāng)在做出綜合評(píng)定后，形成境外檢查審核意見報(bào)送件，隨同有關(guān)檢查記錄、文件等材料一并報(bào)送國家局。
核查中心收到檢查組現(xiàn)場報(bào)告或者經(jīng)綜合評(píng)定發(fā)現(xiàn)存在重大質(zhì)量隱患、需采取緊急措施的，應(yīng)當(dāng)立即報(bào)國家局。
第三十條 對(duì)處于注冊審評(píng)審批階段的品種或者屬于注冊審評(píng)審批問題，國家局結(jié)合綜合評(píng)定結(jié)論，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》《藥品注冊管理辦法》《醫(yī)療器械注冊管理辦法》《體外診斷試劑注冊管理辦法》等有關(guān)規(guī)定做出處理。
對(duì)已在境內(nèi)上市的品種，國家局結(jié)合綜合評(píng)定結(jié)論，對(duì)持有人做出約談、限期整改、發(fā)告誡信、暫停藥品進(jìn)口通關(guān)備案、暫停醫(yī)療器械進(jìn)口、暫停銷售使用、監(jiān)督召回產(chǎn)品直至撤銷進(jìn)口批準(zhǔn)證明文件等風(fēng)險(xiǎn)控制措施。
對(duì)綜合判定為不符合要求、檢查發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在違法行為或者產(chǎn)品存在安全隱患的，國家局應(yīng)當(dāng)及時(shí)采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施并依法公開。對(duì)于存在重大質(zhì)量隱患、需采取緊急措施的，國家局應(yīng)當(dāng)立即采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施并依法依規(guī)處理。
第三十一條 對(duì)發(fā)現(xiàn)涉嫌違法的，檢查人員應(yīng)當(dāng)及時(shí)固定證據(jù)，國家局組織依法立案調(diào)查處理。
第三十二條 持有人應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品追溯體系，確保檢查發(fā)現(xiàn)問題需要召回產(chǎn)品時(shí)，能夠高效召回境內(nèi)流通使用過程中的產(chǎn)品。
第三十三條 風(fēng)險(xiǎn)因素消除或者整改到位后，持有人可向國家局提出申請，經(jīng)審核，必要時(shí)可再次開展現(xiàn)場檢查。符合法律法規(guī)和技術(shù)規(guī)范要求的，解除相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)控制措施。
第五章 附 則
第三十四條 對(duì)香港特別行政區(qū)、澳門特別行政區(qū)和臺(tái)灣地區(qū)持有人的產(chǎn)品研制、生產(chǎn)相關(guān)過程進(jìn)行現(xiàn)場檢查的，參照本規(guī)定執(zhí)行。
第三十五條 對(duì)國產(chǎn)產(chǎn)品位于境外的原料、輔料、包裝材料等生產(chǎn)場地或者供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場檢查的，參照本規(guī)定執(zhí)行。
第三十六條 本規(guī)定中場地主文件是質(zhì)量管理體系文件的一部分，描述企業(yè)質(zhì)量管理方針與活動(dòng)、在指定場地實(shí)施藥品、醫(yī)療器械生產(chǎn)和/或質(zhì)量控制、在相鄰或者附近建筑里進(jìn)行相關(guān)操作的文件。
第三十七條 本規(guī)定由國家局負(fù)責(zé)解釋。
附件：1.境外檢查告知書
2.持有人授權(quán)境外檢查事務(wù)代理機(jī)構(gòu)的有關(guān)要求
3.境外檢查產(chǎn)品基本情況表
4.場地主文件清單（藥品用、醫(yī)療器械用）
5. 境外檢查預(yù)通知
6.境外檢查結(jié)果告知書
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